原發性肺癌作為世界範圍內致死程度最高的惡性腫瘤之一，我國的肺癌發病率、致死率都非常高，尤其是女性。

由於環境汙染、人口老齡化、被動吸菸等情況在目前並未有所好轉，甚至惡劣加劇，肺癌可能將持續在惡性腫瘤中“高居榜首”。

靶向藥，作為肺癌晚期患者的福星，根據驅動基因來分，也就是所謂的“靶點”，種類繁多。

今天，我們把“靶點”聚焦在EGFR突變，分析一下，應對EGFR突變的藥物有哪些？都適用於哪些肺癌患者？

非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer， NSCLC）是肺癌的最常見型別——約佔總肺癌發病率的80%以上。

在我國，超過50%的NSCLC患者存在EGFR突變，且多為無煙史的女性患者；

針對EGFR突變型別的藥物——EGFR-TKI已經研發出三代，並均已在我國上市。

那麼，

EGFR是什麼呢？EGFR-TKI又是什麼？它們之間有什麼關係嗎？

首先，回答第一個問題，EGFR是什麼？

EGFR的英文名是epidermal growth factor receptor，簡稱為EGFR。額，有點長~

中文名是一種表皮生長因子受體，它其實是表皮生長因子受體家族的老大，在家裡，其實也被叫做，HER1或者erbB1，但是家裡人都比較親切，所以一般叫他小名——EGFR。

它還有三個兄弟，分別是HER2（erbB2，NEU）、HER3（erbB3）及HER4（erbB4），這整個家族叫——HER，它們的主要作用，嗯，就是調節“表皮生長”。

EGFR得到機體命令，能夠與ATP結合，獲得能量，啟用下游通路，引發一系列增殖等活動。

再來回答第二個問題，EGFR-TKI是什麼？

EGFR基因主要的突變位點包括：19外顯子缺失、21外顯子L858R點突變（L858R，就是第858位、對應代號為“L”的精氨酸，變成了代號為“R”亮氨酸，嘿嘿，這個名字起的好隨意~）、18、20外顯子突變等。前兩種突變佔EGFR基因突變的90%左右，屬常見突變。

當發生突變時，EGFR變得非常容易與ATP結合，即使沒有得到“命令”，也會啟用下游通路，引發一系列惡性增殖。

EGFR-TKI是一種表皮長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor， EGFR-TKI），嗯，又是很長的名字~

簡單說，就是阻攔EGFR與ATP結合的角色。EGFR-TKI能夠與ATP競爭，當EGFR-TKI奪得了優勢位置，就阻斷了後面的啟用機制的發生。

這麼說來，是不是有點像“正室”（EGFR-TKI）鬥“小三”（ATP），而EGFR，就是那個容易“拈花惹草”的丈夫~

上市的EGFR-TKI藥物有哪些？各有什麼用呢？

第一代

，由阿斯利康研發的易瑞沙（吉非替尼，Gefitinib）；

羅氏研發的特羅凱（厄洛替尼，Erlotinib）；

浙江貝達藥業有限公司研製的凱美納（埃克替尼，Conmana）。

這幾位，在臨床上有效率能達到70%以上，但它們與靶點的結合並不牢固，結合一段時間就分開了，因此被稱為可逆的靶向藥物。就像，“正室”看這丈夫已經歸順自己，然後放鬆了警惕。

第二代

靶向藥——阿法替尼，是靶向EGFR（HER1）及HER2的雙靶點抑制劑，也就是老大老二發生突變，它都能hold得住。這個“嫂子”不僅管得了“丈夫”，也能約束“小叔子”，厲害了！word 嫂！

不僅如此，阿法替尼對自己的“陣地”是嚴防死守，毫不鬆懈，也就是能與靶點的緊密結合，不再分開，因此被稱為不可逆的靶向藥物

但是，家教太嚴也有不好的一面，對患者的不良反應相對多一些。

無論是“正室”如何苦口婆心，都擋不住EGFR要“出軌”的心——在患者服用一代、二代藥物一年左右後，會出現不同程度的耐藥。

其中，超過一半是因為發生了T790M（類同L858R ，T790M，就是第790氨基酸由“T”蘇氨酸變成了“M”甲硫氨酸）的二次突變，針對於此的

第三代

EGFR-TKI抑制劑泰瑞沙（奧西替尼，Osimertinib）也因此誕生——堅強努力的女主角為了挽回丈夫的心，將裝備再次升級！

泰瑞沙不僅對T790M突變有良好的應對之策，還能透過血腦屏障，對腦轉移的患者也是非常有幫助的（一般藥物很難透過血腦屏障~）

嗯，有關EGFR-TKI的前半生，我們就先講到這，希望對大家有所幫助~

qiaoqiao198932為你加油加油！等你來翻牌~