導語：

鐮狀血紅蛋白(HbS)

點突變已經在世界上經歷了至少

五次獨立

的

進化選擇

，因為它在雜交狀態下具有壓倒性的瘧疾保護作用。

1949年

，純合成鐮狀細胞病（SCD）成為第一個在

分子水平

上得到確認的

遺傳病。

但是從那時起，

鐮狀細胞性(SCT)和雜合子

經歷了漫長而複雜的

歷史

。

利用SCD的早期

大規模檢查

專案最近在田徑運動中對SCT進行了有針對性的

檢查任務

和對汙名化的

擔憂，

引發了對SCT研究和政策決定的

巨大爭議

。SCT對瘧疾有很大的保護作用，但它是

臨床後遺症。

如

運動相關損傷、腎臟併發症

、受影響的攜帶者中靜脈血栓栓塞症。SCD和SCT的歷史背景在現代時代如何研究，以最大限度

地減少烙印

，最佳化研究結論，為SCT的遺傳諮詢及政策決策

提供經驗教訓

。

01

細胞貧血症是1949年發現的，全球發病率較低

1、定義

鐮狀細胞病(SCD)

的差異在於，在分子水平上被確認為第一種

遺傳性疾病

。Linus Pauling和他的同事們在

1949年

里程碑式的科學刊物上概述了一系列優雅的實驗，這些實驗證明了以電泳遷移率模式為

基礎的鐮刀型細胞性貧血

患者血紅蛋白的內在差異。根據已知的變化，人們已經假定了這個

差異

。

2、發病率

鐮刀型血紅蛋白

具有壓倒性的

瘧疾保護作用

，因此引起鐮刀型血紅蛋白的-珠蛋白基因點突變在世界範圍內至少經歷了

5次獨立

的進化選擇。舉報地區包括非洲、中東、印度次大陸，SCT影響了全球

3億人

。據美國最新統計，選定新生兒中SCT發生率為非洲裔美國人中每千人

73.1件

，西班牙裔中

每千人6.9件

，白人中

千分之三

。

02

鐮刀型細胞貧血症會引起多種損傷，大部分損傷會導致患者死亡

1、運動相關傷害

在潛在的SCT

相關併發症

中，在過去

5年裡

，根據大學選手的NCAA檢查要求，疲勞性損傷引起了

最大的關注

。SCT相關運動損傷廣泛包括原因

不明的猝死、橫紋肌溶解、熱相關崩潰。

考慮到事件的

稀有性

，該領域的研究主要限於病例報告，但很少進行大規模的流行病學研究。第一項值得注意的

研究發表

在

《新英格蘭醫學雜誌》

年，回顧

1977-1981年

期間的

210萬

名軍人記錄，無法解釋的28名猝死中，發生SCT的有

12人

，相對死亡風險（RR）為39。8（CI 17-90）高。

16子組分析沒有發現

突然死亡或猝死

是類似的RR上升，這是由

結構性心臟病、癲癇、顱內出血、哮喘、藥物或藥物濫用

等現有疾病引起的。田徑運動方面，最近一項對

2004年至2008年

NCAA中

273起

死亡的回顧性研究顯示，大部分

死亡(72%)

是足球運動員中12起被歸類為與體育有關，與體育有關。

心臟病

、發燒或SCT。據推測，這些死亡中有5人是SCT發生的運動員中有SCT的足球運動員的絕對死亡危險為

1486

，有SCT的個人的RR為

29

（無CI報告）。

39兩項

研究都指出，SCT死亡的絕對人數很少，所有與SCT相關的死亡率都發生在劇烈運動中。在

軍事環境

下，SCT死亡被發現是由

運動性心臟麻痺、中暑、橫紋肌溶解

引起的。在運動環境中，所有SCT死亡都發生在I級足球運動員的

練習或運動過程

中。

2、腎臟疾病

腎臟異

常

是SCT中最常見的症狀之一。實踐證明，SCT血友病的血尿發病率高於正常血紅蛋白的血友病，SCT個人的尿液濃縮能力取決於鐮刀形血紅蛋白的

百分比，

依賴劑量。此外，根據

許多病理，

腎臟的myellic癌症似乎只發生在罕見的侵略性癌症，即幾乎是SCT患者身上。但是最近SCT才對慢性腎臟疾病（CKD）和晚期腎臟疾病（ESRD）等腎功能長期功能結果進行了

研究。

這些研究中規模最大的研究發表在

2014年

的

《美國醫學會雜誌》

（JAMA）上。該研究由

15975名

自我認識的非洲裔美國人中的

1248名

患有SCT，5名基於人群的前瞻性佇列研究

、社群動脈粥樣硬化危險

（ARIC）和傑克遜心臟研究進行。

目前還不確定SCT和CKD的發病年齡和發展為ESRD的

風險

，但這種關係是顯而易見的。另外，SCT沒有評價SCT相關CKD對

糖尿病、高血壓、載脂蛋白L1基因

（APOL1）危險變異相關腎病發展的

修正作用。

另外，還需要對血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑等治療效果

進行研究

。證明有利於減緩SCD中蛋白尿的

進展

。在腎移植供體評價中對SCT進行了

不同的檢查

，因此今後的

研究

也應致力於評價腎移植供體和受體在SCT中如何結束。

3、靜脈血栓栓塞症

長期以來，人們認為SCT患者靜脈血栓栓塞（VTE）的危險有所增加。第一次大規模嘗試是

1979年

新英格蘭醫學退伍軍人管理局對住院的

非洲裔美國人

進行的資料庫研究顯示，

4900名

SCT患者中有108人被診斷為肺栓塞（PE），

18 292件

中有

276件

被診斷為

肺栓塞血紅蛋白正常患者

（1。5%） （P低於0。001）。

在醫生可以審查的

醫院記錄

中，SCT感染者中並存的“

血栓性靜脈炎”

的發病率也高於對照組

(34%對12%)

。P小於0。001）。與提示相關聯，但這些

分析

沒有調整，並且受當時可用的診斷方法的

限

制

。最近的兩項

研究表明

，與患有血紅蛋白AA的對照組相比，患有SCT的個人中VTE的

危險適度增加

，兩項研究都

有趣

的是，較高的總VTE危險不是由深靜脈血栓形成（DVT）引起的，而是

PE危險的增加。

假設SCT具有

潛在

的

高凝血性

，但到目前為止，流行病學證據一直支援SCT與靜脈血栓形成、動脈事件以外的

相關性

。SCT患者有動脈事件的危險時，為了

掌握

這一點，需要對未來進行精心設計的大

規模研究

。在VTE中，為了確定SCT相關VTE的複發率，非常需要

進行研究

。

4、妊娠相關併發症

有

幾項研究調查

SCT與妊娠併發症的

關係

。但是到目前為止，該領域的研究受到了研究設計不好或樣品量不足的限制。對

24，882名

懷孕女性的回顧性

分析顯示

，懷孕期間SCT帶菌者未調整的VTE危險呈僅以第二次VTE事件為準的趨勢。該報告的作者指出，需要對VTE進行充分有力的研究（罕見的結果），所需樣本數應大於

100000件

。

妊娠相關併發症中，無症狀菌尿在文獻中與SCT的

關係最一致

。SCT與孕婦、胎兒妊娠相關併發症之間的

關聯性

仍然不清楚。為了查明SCT攜帶者懷孕的危險，需要精心設計的病例比較

研究或大規模、多器官流行病學研究

。

結語：

目前正在進行

SCT檢查

，

正在實施

，因此在某些情況下，需要進行優質研究，為基因諮詢和政策決定

提供依據

。SCD和SCT的

歷史背景

可以為如何最好地進行研究提供指導，以最大限度地

減少烙印

。

為了回答SCT的主要問題，必須進行精心設計的大規模流行病學研究。