新京報訊（記者 王卡拉）3月24日，國家藥監局官網資訊顯示，復宏漢霖創新型PD-1藥物斯魯利單抗獲批，用於單藥治療經標準治療失敗後、不可切除、轉移性高度微衛星不穩定型（MSI-H）實體瘤，這也是國內第七款獲批上市的PD-1單抗。3月25日早間開盤，復宏漢霖股價漲幅最高達到8。27%，午間收盤時股價回落至21。4港元/股。

復宏漢霖此前獲批上市的4款產品均為生物類似藥，斯魯利單抗是其首款自主研發PD-1產品，被稱為“H藥”，被視為從Biotech（生物科技公司）向Biophama（生物製藥公司）轉型的重要代表性產品。

斯魯利單抗還有多個適應症在研

斯魯利單抗單藥治療經標準治療失敗後、不可切除、轉移性高度微衛星不穩定型（MSI-H）實體瘤適應症的上市註冊申請，去年4月獲國家藥監局受理，並被納入優先審評審批程式。該適應症依據特定的MSI-H腫瘤標誌物進行篩查，不以癌種區分，覆蓋患者群體廣泛，因此也被業內稱為“泛癌種”適應症。

斯魯利單抗在國內申報上市的第二項適應症為一線治療區域性晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌，同樣有望在今年獲批上市。據此前復宏漢霖公佈的國際多中心3期臨床研究資料顯示，該聯合療法可顯著延長患者的無進展生存期。

以H藥為契機和基礎，復宏漢霖還在全球同步開展9項免疫聯合療法臨床試驗，廣泛覆蓋肺癌、食管癌、頭頸癌和胃癌等高發大瘤種。2021年12月，H藥聯合化療一線治療小細胞癌的Ⅲ期研究達到主要終點總生存期，復宏漢霖計劃於2022年在中國及歐盟遞交該適應症的上市註冊申請，H藥有望成為全球首個一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗。此外，復宏漢霖還計劃在中國境內，提交斯魯利單抗聯合化療（順鉑+5-FU）一線治療區域性晚期/轉移性食管鱗癌適應症的上市註冊申請。

隨著斯魯利單抗的獲批上市，復宏漢霖的商業化銷售即將展開。復宏漢霖在年報介紹，2021年10月，徐匯基地順利透過上海藥監局針對斯魯利單抗的原液生產南線及製劑生產二線、製劑生產一線包裝區域的GMP符合性現場檢查。

多家藥企佈局“泛癌種”適應症

MSI-H/dMMR實體瘤治療是較前沿的治療領域，應用場景廣泛。既往文獻報道，實體瘤患者中MSI-H/dMMR佔比為5%-15%。除復宏漢霖外，還有其他多家企業在佈局針對高度微衛星不穩定型（MSI-H）實體瘤的產品。

據丁香園Insight資料庫介紹，高微衛星不穩定（MSI-H）癌細胞擁有比正常細胞更多的遺傳標記物，被稱之為“微衛星”。它們是短的重複性DNA序列，通常當細胞複製DNA時會修復錯配的DNA，擁有大量微衛星的癌細胞可能在這一功能上有缺陷（也被稱之為錯配修復缺陷，或dMMR）。MSI-H及dMMR腫瘤最常見於結直腸癌、其他型別的胃腸癌和子宮內膜癌，也可能出現在乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌及胸腺癌患者中。

丁香園Insight資料庫顯示，截至目前，包括斯魯利單抗在內，國內已有四款新藥獲批用於MSI-H/dMMR實體瘤。其中，2021年獲批的有兩款，分別為默沙東的K藥帕博利珠單抗（抗PD-1單抗）、先聲藥業/康寧傑瑞/思路迪藥業合作的恩沃利單抗（抗PD-L1單抗）。百濟神州的替雷麗珠單抗（抗PD-1單抗）的該項適應症剛剛於今年3月獲批，第四款便是復宏漢霖的斯魯利單抗（抗PD-1單抗）。

此外，樂普生物的核心產品普特利單抗（抗PD-1單抗）針對MSI-H/dMMR實體瘤的上市申請已在去年11月被納入優先審評審批。

國內還有相應臨床試驗在積極探索此領域，包括正大天晴/康方生物的派安普利單抗、康方生物的雙抗AK104（PD-1/CTLA-4）、齊魯製藥的抗PD-1單抗QL1604等。