每天資訊喚醒沉睡的“雄獅”——PD1抑制劑

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喚醒沉睡的“雄獅”——PD1抑制劑

喚醒沉睡的“雄獅”——PD1抑制劑

肺癌患者,大部分患者確診時已是中晚期,失去手術的機會。而現階段的化療、放療仍存在毒性較大的挑戰。因此,探索新的、安全與有效性均理想的治療辦法成為科研者們重要的議題。

靶向藥、免疫藥就是初步取得的成果。

今天,我們重點來聊聊免疫療法~

免疫治療的主角是人體的免疫細胞“T細胞”。腫瘤細胞之所以能夠在體內橫行肆意,就是因為他們狡猾地跟免疫細胞玩起了“障眼法”,讓免疫細胞無法識別他們。基於這個免疫逃逸機制,讓很多腫瘤細胞放過了他們。

免疫療法就是看穿了他們的“陰謀詭計”,重新開啟免疫細胞——這裡主要指T細胞的“火眼精金”,讓T細胞“重振雄風”。

重啟T細胞的關鍵,在於PD-1、PDL-1靶點,因此,許多人直接把免疫藥稱“PD-1”。但是,這個PD-1、PDL-1都是什麼東東呢?他們是怎麼幫助T細胞識別腫瘤細胞的呢?

我們今天就來講講這些吧~

PD-1是一個程式性死亡受體,存在於多種免疫細胞中。它可以抑制T細胞,主要是因為它能夠與程式性死亡配體PD-L1結合,促進干擾素IFN-γ、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎症因子的產生,根據體內負反饋的機制,T細胞會認為自己已經分泌了足夠多炎症因子,自己可以收工了,所以就去“遛彎兒”了,不再參與免疫活動。

而癌細胞就乘此機會,大張旗鼓地繁殖起來。

主流的免疫療法,就是要把PD-1、PDL-1的通路攔截,把T細胞拉回來,繼續工作~革命尚未成功,同志仍需努力啊~

Nivolumab是就是針對PD-1免疫檢查點的抑制劑,在一項治療晚期肺鱗癌的II期臨床研究中,在驗證了它有良好的臨床效果的同時,也有很高的安全性,出現3級或4級的嚴重不良反應事件的患者僅17%。也是基於這一點,FDA在2015年批准了Nivolumab應用於晚期肺鱗癌的二線治療。但在一線治療上,Nivolumab仍需努力,可以考慮與化療聯合治療的辦法。

Pembrolizumab是另一個PD-1抑制劑,他對轉移性非小細胞肺癌、PD-L1陽性的患者的療效更好。在ESMO亞洲區域大會上公佈的Ⅱ/Ⅲ期試驗資料中,Pembrolizumab顯示出良好的療效、安全性。Pembrolizumab在投入一線的實驗中,中位PFS達10個月以上,高於6個月的化療組。

PD1和PDL1的故事還有很多,我們後面再深入聊吧~