30多歲的陳先生2年前體檢時發現有糖耐量異常，透過飲食、運動調節無果後，醫生給他開具了二甲雙胍，囑咐他一定要控制好飲食。但是由於工作性質的原因，陳先生經常需要外出應酬，所以血糖控制效果一直不佳，他也沒有在意。

1個月以前，王先生突然發現自己視力有明顯下降，而且有明顯的肢體乏力，自己監測血糖發現已經達到15mmol/L，王先生有點害怕了，於是趕緊來到醫院就診。

醫生透過相關檢查發現王先生的血糖控制不佳，已經達到2型糖尿病的水平，而且視網膜也有輕度損傷，伴有糖尿病視網膜病變，

建議王先生用胰島素治療，但他表示拒接，於是醫生建議在二甲雙胍的基礎上再增加一種藥物。

王先生聽到又要加藥後表現得十分抗拒，因為他因為高血壓、高血脂等疾病，平時已經吃著4、5種藥了，

而且都說藥吃多了傷肝，他也害怕再吃藥把肝臟吃壞了

。

醫生解釋道以他現在的血糖水平，單用二甲雙胍是不夠的，給他加的藥物叫做西格列汀，是一種新型的降糖藥，這種藥對肝功能影響較小，而且可以促進降糖效果，所以讓他放心

。王先生聽後就按照醫生的醫囑開始服藥了，血糖水平很快得到了控制。

一、腸道與血糖之間的關係

糖尿病是一種臨床常見的代謝性疾病，其本質是由於人體內胰島素分泌絕對或者相對不足，從而導致血糖代謝異常。胰島素的分泌注意依靠的胰腺中的胰島細胞，因此臨床常用的藥物主要是透過刺激胰島細胞活性來促進胰島素的分泌。

但越來越多的研究發現胃腸道與血糖之間的關係密切，特別是胃腸道分泌的多種生物蛋白，不僅能促進胰島素分泌，而且可以抑制食慾和胃腸蠕動，其中二肽基肽酶-4(DPP-4)就是其中的代表之一

。

二肽基肽酶-4的本質是一種跨膜絲氨酸蛋白酶，其主要由腸道分泌，並且廣泛分佈與腸道、肝臟、腎臟、胰腺等器官組織中，大量的藥理學研究表明二肽基肽酶-4對於血糖調控具有重要作用。

首先，

二肽基肽酶-4可以有效促進促進葡萄糖依賴的胰島素分泌，從而增加機體組織對於血液中葡萄糖的攝取和利用，透過加速機體對於葡萄糖的消

耗，從而達到降低血糖的目的。

其次，

二肽基肽酶-4可以抑制抑制胰高血糖素的分泌，減少脂肪、蛋白質等轉化為糖元，從而抑制糖異生作用

，減少血糖來源；

第三、二

肽基肽酶-4可以間接刺激胰島β細胞生成和釋放胰島素，從而增強降糖作用，並且可以改善機體對於胰島素的敏感性

，減少胰島素抵抗；

最後、

二肽基肽酶-4可以增加飽腹感，同時可以抑制胃腸蠕動，從而有效抑制食慾

，減少飲食。

正是由於二肽基肽酶-4對於血糖的的多重調節作用，因此成為了開發新型降糖藥的主要研究方向之一，而

西格列汀就是第一個以促進二肽基肽酶-4活性為主要降糖機制的新型降糖藥，也是臨床治療糖尿病的二線藥物之一

。

二、西格列汀的作用機制和特點

西格列汀是一種二肽基肽酶-4酶的抑制劑，其可以減少腸道對於二肽基肽酶-4的水解，從而提升機體內二肽基肽酶-4的水平，增強二肽基肽酶-4對於機體血糖的調節作用。

值得一提的是二肽基肽酶-4對於血糖的作用是可逆性的，並且對於血糖水平具有依賴性

，當血糖濃度較低時，二肽基肽酶-4的活性不會增強，但是如果血糖濃度高於正常值，二肽基肽酶-4的作用就會增強，

因此西格列汀不容易誘發低血糖，安全性較高

。

藥理學研究表明西格列汀的生物利用率較高，服用後大約在1-2小時作用可以起到明顯作用，

因此起效較慢，不能作為短期降糖藥物

；但西格列汀的半衰期很長，達到12-15個小時，

因此藥效維持時間很長，每日服用1次即可

；最後，西格列汀主要透過腎臟排出，極少在肝臟中代謝，

因此對於肝功能的影響較小，但是對於腎功能具有依賴性，肌酐清除率小於30 ml/min時慎用西格列汀

。

三、西格列汀的臨床應用

臨床上，西格列汀常作為二線降糖，並不作為首選降糖，

這是因為西格列汀本身對於胰島素的釋放作用並不強，因此常作為配合其他藥物或者療法的聯合用藥方案

，臨床上常用於以下2種情況。

1、飲食控制和運動基礎上配合使用西格列汀

對於糖耐量異常、肥胖等尚未明確為糖尿病的患者而言，改善飲食習慣，增加運動量是首選，在這個基礎上聯合使用西格列汀可以有抑制食慾，促進機體對於胰島素的敏感性，改善機體對於葡萄糖的攝取和利用，從而有效改善血糖水平，

臨床上建議在飲食控制和運動基礎上聯用西格列汀，每次100mg，每日1次

。

2、聯合其他降糖藥藥物

當單用某種降糖藥效果不佳時，可以選擇配合使用西格列汀，從而透過多重作用來調控血糖水平。

臨床建議在單用一種降糖藥效果不佳時，配合使用西格列汀，每次100mg，每日1次，可以有效提高機體對於葡萄糖的利用率，降低機體的胰島素抵抗作用，增強其他藥物的降糖效果

。

四、科學服用西格列汀注意4點

常規劑量下，西格列汀的安全性較高，但是由於大多數患者需要長期服用，因此依然會有發生不良反應的風險，

建議需要的患者在臨床醫師指導下用藥

，科學服用西格列汀注意以下4點。

1、注意服用劑量和方法

西格列汀的常規服用方法是每次100mg，每日1次

，但對於血糖控制不佳的患者可以適當地增加服用劑量。其次，飲食對於西格列汀的吸收和利用無明顯影響，因此無論是飯前或者飯後服用都是可以的，

但是空腹服藥容易增加西格列汀對於胃腸道的刺激，因此還是建議在飯中或飯後服用，以減輕不良反應

。

2、注意藥物的不良反應

西格列汀常見的不良反應是低血糖反應

，這是由於長期服用西格列汀會抑制食慾，從而導致攝入的糖分不足，進而引發低血糖反應，因此建議在服藥期間規律監測血糖變化，發生低血糖反應時，如心慌、出冷汗等，可適當補充糖分；其次，西

格列汀對於胃腸道有一定刺激，可誘發腹痛、腹瀉、食慾不振等不良反應

，但大多可耐受；

極少數患者會出現頭疼、鼻炎等不良反應

，大多對症治療即可，無需停藥。

3、監測腎臟功能，根據腎功能調整藥量

腎臟是西格列汀主要的代謝場所，因此在服用西格列汀時一定要監測腎功能，並且要根據腎臟的功能來調整用量。

臨床上建議當肌酐清除率≥50ml/min時，這表明腎功能正常或者輕度異常，此時常用劑量為100mg每次；當50ml/min≥肌酐清除率≥30ml/min時，服用劑量要調整為50mg每次；當肌酐清除率≤30ml/min時，說明存在重度腎功能異常，建議調整為25mg每次，或者調整為其他藥物

。

4、注意特殊人群用藥

以下人群禁用或者慎用西格列汀：

①1 型糖尿病或者糖尿病酮症酸中毒患者禁用西格列汀，無明顯降糖作用；

②胰腺炎或者急性胰腺炎發作的患者禁用西格列汀，容易誘導胰腺損傷加重；

③對西格列汀過敏者禁用；

④中度和重度腎功能不全患者慎用，根據肌酐清除率調整用量；

⑤孕婦及哺乳期婦女不建議服用西格列汀，因為缺乏相關資料，安全性未知。

五、總結

綜上所述，西格列汀是臨床常用於治療糖尿病的二線藥物，常聯合其他降糖藥物或療法，建議有需要的患者在醫生指導下服用，同時注意服用劑量和不良反應，同時配合飲食和運動調整，從而有效控制血糖。