話接上回，棒球巨星上原浩治34歲前往美國，進入了新的棒球舞臺，2009年4月8號上原的首場出賽面對到紐約洋基隊，和正在尋求東山再起的王建民同場登板，這是兩人在雅典奧運後再次交手。

結果老王3。2局被KO上原則投了5局失一分拿下勝投，雖然有個好的開始，不過很可惜上原在大聯盟的先發之路走得並不順遂，之後她不斷受到各種傷病的困擾長時間待在傷兵名單內，旅美第一年只留下了12場的先發出賽拿下2勝4敗。

2010年球季上原再度因為傷勢沒能趕上開季，球團也因為他的傷勢嘗試讓他轉往後援身分出賽，有了日職的後援經驗上原也再度靠著精準的控球，在往後的大聯盟生涯闖出一片天，他在這年43場的出賽投了44局送出55次三振，拿下1勝2敗和13次的救援成功外帶6箇中繼點ERA是2。86，這樣的好表現也讓他獲得了550萬美元的續約。

來年季初上原轉任佈局投手後表現更是亮眼，7月以前43場的出賽ERA僅有1。72，直到731交易大限前遊騎兵隊為了補強季後賽戰力，用ChrisDavis和TommyHunter換來了上原浩治，但上原卻在轉換球隊後成了放火王。他的“一發病”在這時完全爆發，在季後賽的表現更是悲壯連續三場出賽都挨轟退場，到了冠軍賽上原雖然表示想要一雪前恥，但球隊真的是怕到了完全不敢在讓上原出賽，而遊騎兵也在苦戰7場後落敗。

2012年開季前由於球隊對上原去年季末的表現，心理的陰影面積還是很大一片，於是想要把他交易到藍鳥隊，但卻被上原動用了合約內的不得交易條款拒絕了，原因只是不想要搬到這麼遠的多倫多，甚至表明了想要回到金鶯隊。遊騎兵心想既然賣不掉那就只好繼續用了，而上原也在這時找回了昔日的身手，並且克服了先前說到的一發病，被全壘打的比例大幅下降，不過卻因為背部傷勢的困擾，只出賽了37場留下7中繼點ERA1。75的成績。

來年2013年球季再度成為自由球員的上原，和波士頓紅襪隊簽下一張1年425萬美元的合約，他本人表示會選擇紅襪的一大重要原因，是因為紅襪隊的休息室廁所有溫水免治馬桶，這對他之前動痔瘡手術是非常必要的設施，而上原也在這年投出了大聯盟生涯的代表作，賽季開始時主要是擔任中繼投手，後來因為新籤的終結者JoelHanrahan，和原來陣中的AndrewBailey甚至到後來動用了田澤純一，三人在終結者的表現都非常不理想，上原臨危受命擔任紅襪隊的終結者，當初紅襪只是想找個人代班頂替，沒想到上原的表現如此的完美。

13年6月底開始接任後創下了連續26場比賽，1局34個人次沒失分的紀錄，9月20的比賽用他本季第20次救援成功，帶領紅襪睽違6年拿下分割槽冠軍，接著完成球團史上第一位救援投手投出超過100K的紀錄，整季出賽73場有著13箇中繼點和21次救援成功，送出101次三振ERA只有1。09，0。57的WHIP更創下大聯盟的紀錄，而威猛了整個賽季的上原這次沒有在季後賽軟手了，整個季後賽只要有他出賽幾乎都是安心的保證，一路打到冠軍賽上原出賽了13場投了13。2局7次救援成功，送出16次三振只被光芒被捕手Lobaton打出一支再見轟，其餘都是完美的將比賽終結。

這年季後賽戰況之激烈講下去沒完沒了，想回顧紅襪奪冠歷程的朋友還請另尋影片，而上原也在紅襪拿下冠軍後獲選系列賽MVP，是繼松井秀喜後的第二位日本籍冠軍賽MVP，後面的兩年上原依舊是紅襪最倚重的救援投手，各拿下了26次和25次的救援成功，防禦率也都只有近2。5的水平，2016年球季結束後，即將42歲的上原成為自由球員，和小熊隊簽了一張600萬美元的一年合約，並且表示在這年投完後將會結束大聯盟生涯。

最後一年的上原雖然投出的三振數還是比局數還多，有著49場出賽和14中繼成功的投球內容，但壓制力已經明顯的不足ERA已經逼近4，WHIP也是除了旅美第一年外再次突破1，於是在上原正式告別大聯盟生涯後，原本已經有意退休的他在巨人隊的勸說邀請下，再度以2億日元的年薪回鍋讀賣巨人。

不過這位殺遍美日職的沙場老將，終究敵不過歲月這把殺豬刀，上原因為狀況不佳加上各種傷勢困擾，整季只有36場的出賽吞下5敗拿到14次的中繼成功，控球能力和三振能力相較以往有不小的差距，儘管如此他還是在7月20號的比賽中，成為了日職首位達成生涯百勝百中繼百救援的投手，而這項成就在大聯盟也只有TomGordon一人達成過，球季結束後上原進行了膝蓋的清創手術，經過努力的復健後仍找不回往日身手，甚至明顯的連在二軍都沒有辦法壓制打者了，於是罕見的在球季中發表引退的宣告。

他認為當時球隊正處於爭冠的關鍵時期，他也已經沒有辦法為球隊貢獻了，於是成為了令和年首位宣佈引退的選手，上原在進到職棒以前就用雜草比喻他自己，而在退休前拿到的百勝百中繼百救援，完美的詮釋了「雜草魂」的精神，他的故事功夫無難事、只怕有心人的絕佳案例，希望大家以此勉勵。