四十歲時，穆拉德一世繼承了父親奧爾汗的王位，繼位第一年，他便決定貫徹他父親征服歐洲的計劃。

繼位不久，他便離開國家的首都布林薩，越過達達尼爾海峽，帶領著精兵強將進軍色雷斯。當時，他的將軍艾弗瑞羅絲和拉拉薩辛指揮著大軍的左右兩翼。艾弗瑞羅絲左翼先行，奪取了距君士坦丁堡僅五英里之遙的特霍爾盧要塞，屠殺了當地駐軍，並把城牆夷為平地。拉拉薩辛的右翼則佔領了柯克克里斯，從而保護了穆拉德一世的大軍免遭來自黑海的敵人的威脅。穆拉德一世自領中軍接應兩翼，於1363年在該巴巴打了一場漂亮勝仗，徹底擊敗了抵抗的拜占庭軍隊。最後，阿德里安堡（土耳其西部城市，現名埃迪爾內）不戰而降，幾乎整個色雷斯都落入了穆拉德一世的手中。隨後，拉拉薩辛繼續進軍至馬裡查谷，經由那裡進入保加利亞，並佔領了拜占庭在巴爾幹半島南部的一處領地菲利普波利斯。

此戰之後，拜占庭帝國的皇帝約翰巴列奧略五世不得不與穆拉德一世簽訂了一份條約，該條約規定，拜占庭人不得有任何收復色雷斯地區的企圖，也不得幫助塞爾維亞人和保加利亞人抵禦土耳其人在歐洲的進一步進攻，同時，該條約還要求拜占庭人支援穆拉德一世攻打奧斯曼帝國在安納托利亞的敵人——其他的土耳其埃米爾。隨後，穆拉德一世便率領一部分軍隊返回了布林薩，開始選擇新的征服目標，計劃發動新的戰爭。但是不久之後，他的注意力便不得不再次轉向歐洲。

此前，西歐諸國根本無意幫助拜占庭人抵抗奧斯曼土耳其人的入侵，可是現在，因為奧斯曼土耳其人的原因，他們在亞洲和歐洲的利益受損了，此外，為奧斯曼人進軍保加利亞也讓驚惶不安。因此，匈牙利國王路易斯以及塞爾維亞、波斯尼亞和瓦拉幾亞的幾位大公便聯合在了一起，組織了一支兩萬人的大軍，浩浩蕩蕩地進入色雷斯地區，準備把奧斯曼土耳其人趕出歐洲。

得知此事後，穆拉德一世匆忙趕赴歐洲，準備迎戰。但是，在他到達戰場之前，他的將軍拉拉薩辛便已經率部出擊了。1363年，兩軍在離阿德里安堡不遠的馬裡察河相遇。當天晚上，奧斯曼人的一箇中層將領伊爾貝基率部趁夜突襲。當時，西歐人的軍隊剛剛進行了節日狂歡，正處於筋疲力盡，昏昏欲睡的狀態，因此，伊爾貝基的夜襲大獲成功，西歐聯軍一潰千里。後來，土耳其的歷史學家們這樣評價西歐聯軍：“他們就像野獸在巢穴中被捕獲那樣，就像火焰被風捲走那樣，一頭扎進了馬裡查河，在水裡掙扎、死去。”

此戰中，雖然西歐聯軍基本全軍覆沒，但匈牙利國王路易斯卻奇蹟般地逃出生天。這是奧斯曼土耳其人與匈牙利人的第一次交鋒，此後的一百五十年裡，雙方之間的戰爭持續不斷。歐洲人應該感謝匈牙利人，因為如果沒有他們的頑強抵抗的話，奧斯曼土耳其人的鐵騎必定深入歐洲了。

不過，對於西歐人，馬裡察之戰是噩夢的開始。此戰之後，穆拉德一世發現了西歐的軟弱，因此，他改變了之前的計劃，把擴張的主方向定在了歐洲，而不是之前的亞洲。為此，他專門把奧斯曼帝國的首都遷離了位於亞洲的布林薩，遷到了色雷斯地區，定都於德莫迪卡，三年後，穆拉德一世再次遷都，定都於阿德里安堡。此後的九十年中，奧斯曼帝國沒有再前遷過都，不過，九十年之後的1453年，貢獻了君士坦丁堡之後，奧斯曼土耳其人將其改名為伊斯坦布林，並將其作為自己帝國的首都。

奧斯曼人來到歐洲後，為了維護自己的利益，約翰巴列奧略五世不得不去羅馬求助。在羅馬，雖然他接受了一系列的屈辱條件，但是，直到最後，他都沒有獲得任何實質性的幫助。接著，在借道威尼斯返回君士坦丁堡的時候，他被威尼斯的商人攔住了。此前在去往羅馬時，他曾向這些商人借錢，現在，因為還不起債，他被威尼斯的商人起訴了。

得知他被困於威尼斯後，他的長子安德羅尼柯希望他死在外面，他的幼子則曼努埃爾變賣了所有家產，贖回了他。回國後，他隨即廢黜了長子安德羅尼柯的太子之位，立幼子曼努埃爾為太子。

得知父親安德羅尼柯被廢后，他的兒子小安德羅尼柯立刻聯絡穆拉德一世的幼子沙特，準備一起發動叛亂。最後，雖然他們二人真的成功地發動了叛亂，但在穆拉德一世的雷霆手段下，他們都受到了應有的懲罰。

此事之後，穆拉德一世又強迫拜占庭帝國的皇帝約翰巴列奧略五世與自己簽訂了另一個條約，該條約使得拜占庭帝國成為奧斯曼帝國的附庸，奧斯曼帝國徹底征服了色雷斯。