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為提高對成人生長激素缺乏症（Growth Hormone Deficiency，GHD）的認識，規範診斷與治療，中華醫學會內分泌學分會垂體學組經專家討論，起草並完成了《成人生長激素缺乏症診治專家共識（2020版）》，並於今年初發表於《中華內分泌代謝雜誌》。近期，復旦大學附屬華山醫院李益明教授受邀對該專家共識進行了深入解讀。

前言

生長激素（GH）是腺垂體分泌的由191個氨基酸組成的單一多肽，透過GH受體發揮作用，該膜受體分佈於人體的所有組織。除促進骨骼生長外，GH還具有促進脂肪分解和蛋白質合成等代謝調節作用，對人體有重要的生物學作用。

成人GHD的定義

成人GHD指成人垂體前葉GH合成與分泌功能受損害，體內GH完全或部分缺乏，導致機體代謝紊亂。兒童期發病者以特發性的孤立性GHD多見。成人期發病的GHD最常見原因是下丘腦-垂體腫瘤和（或）相關治療後遺症，其他還有創傷性腦損傷、蛛網膜下腔出血、缺血性腦卒中和中樞神經系統感染等；成人特發性GHD罕見，臨床表現多為非特異。按照起病年齡，成人GHD分為兒童期發病的生長激素缺乏症（childhood-onset GHD，CO-GHD）和成人期發病的生長激素缺乏症（adult-onset GHD，AO-GHD）。過渡期生長激素缺乏症（Transition GHD，TGHD）指兒童期發病的GHD患者從青春期後期開始至達到骨量峰值、完全成熟為止的階段，通常為15~18歲。

成人GHD的流行病學

美國每年有大約6000例新發成人GHD病例，根據垂體腺瘤人群患病率估計，成人期發病和兒童期發病的GHD總的患病率為（2~3）/10000。國內相關研究資料較少，2009~2010年全國22家醫院開展了垂體瘤術後成人GHD患病率調查，發現垂體泌乳素瘤和無功能性腺瘤患者術後成人GHD發生率高達87。8%。

成人GHD的臨床表現

GH透過GH/胰島素樣生長因子1（IGF-1）軸發揮生理作用，促進生長髮育，對機體各器官組織產生廣泛影響。GH促進骨、軟骨、肌肉和其他組織細胞的分裂增殖和蛋白質合成，從而加速骨骼和肌肉的生長髮育。GH還能調節物質代謝，對蛋白質代謝具有促進作用，總效應是合成大於分解，同時促進脂肪分解，並抑制外周組織攝取和利用葡萄糖，從而升高血糖。此外，GH作為機體重要的應激激素之一，還參與機體的應激反應。

成人GHD主要臨床表現為瘦體重減少、脂肪量增加、血脂異常、心臟功能障礙、早期動脈粥樣硬化、肌肉力量和運動能力降低、骨密度降低、胰島素抵抗和生活質量受損。其臨床特徵因起病年齡、病程、GH缺乏的嚴重程度和病因差異而表現不同。存在多種垂體激素缺乏時，可伴有其他垂體激素缺乏的臨床表現。

身體成分和心血管特徵

成人GHD患者表現為內臟脂肪增多，總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平升高，還可表現為骨骼肌和瘦體重減少，容易發生胰島素抵抗。國內回顧性研究發現，未接受治療的成人GHD患者其總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和空腹血糖水平顯著高於接受低劑量GH治療者。

成人GHD患者表現為頸動脈和股動脈粥樣硬化斑塊數量增多、頸動脈內膜中層厚度增加、頸動脈硬度增加、主動脈擴張性降低、左室質量減少、射血分數下降以及左室舒張期充盈異常。早期流行病學調查顯示，與正常人群相比，成人期垂體功能減退症患者心腦血管疾病的發生率和致死率增加，其中大部分患者伴有成人GHD。

骨代謝

GH透過刺激成骨細胞和破骨細胞，提高骨的重塑率和重塑空間以及增加新骨形成。成人GHD患者存在骨量減少、骨密度下降和骨折風險增加，原因尚不清楚。兒童期發病和成人期發病的GHD患者與性別及年齡匹配的正常對照組相比均存在骨量減少，以兒童期發病患者成人期骨量減少和成人期發病患者骨折風險增加為特點。成人GHD發病年齡對骨量減少的嚴重程度有重要影響。此外，成人GHD的嚴重程度與骨量減少程度呈正相關。

生活質量降低

兒童期和成人期發病的GHD患者生活質量低於正常人群，表現為體力和精力下降，對體型不滿及記憶力下降，情緒易低落，肌肉力量下降和運動能力降低。成人期發病的GHD患者相比兒童期發病者更嚴重。

成人GHD的診斷

成人GHD臨床表現往往呈非特異性，對有下丘腦/垂體疾病史患者應考慮存在GHD的可能性。有證據顯示，應對器質性下丘腦-垂體疾病、曾接受下丘腦-垂體部位手術或放射性治療、顱腦外傷、伴有其他垂體激素缺乏的患者進行成人GHD的篩查。

隨機血清GH和IGF-1水平不建議單獨用於成人GHD的診斷。成人GHD的確診有賴於GH激發試驗，是指採用某些方法在短期內刺激垂體GH分泌，透過連續採集血樣測定被激發後的血清GH峰值。GH激發試驗包括胰島素耐受試驗（ITT）、生長激素釋放激素（GHRH）+精氨酸聯合激發試驗、精氨酸激發試驗等。其中，ITT是成人GHD診斷的金標準，其診斷標準為血清葡萄糖濃度低於2。2 mmol/L時，血清GH峰值≤5 μg/L。ITT應用受限情況下，建議採用胰升糖素激發試驗（GST）替代。

成人GHD的治療

治療目標

改善成人GHD患者臨床症狀，儘可能使患者的脂代謝、骨密度、運動能力等恢復正常，目標血清IGF-1水平為正常人群的性別及年齡匹配的參考範圍。

治療方法

重組人生長激素（rhGH）替代療法，根據用藥頻次可分為短效rhGH（1次/天）和長效rhGH（1次/周），根據劑型分為粉劑和水劑。

治療原則

個體化治療方案：

初始治療劑量與體重無關，應結合患者年齡、性別及合併用藥情況。

起始劑量應從低劑量開始，逐漸增加劑量使血清IGF-1水平正常化。

根據IGF-1水平、臨床反應及耐受性進行調整。

注意事項

有惡性腫瘤病史（基底細胞癌或鱗狀細胞面板癌除外）以及活躍增殖性或嚴重非增殖性糖尿病視網膜病變的患者，不建議進行rhGH治療。對有強腫瘤家族史患者，謹慎採用rhGH治療。對有rhGH治療意願伴癌症史的成人GHD患者，治療選擇需謹慎，在癌症緩解至少5年且與腫瘤專科醫生充分溝通討論後，才決定是否起始低劑量rhGH治療。因缺乏安全性資料，不建議成人GHD孕婦在妊娠期間使用rhGH。

GH替代治療的獲益

改善身體組分與運動能力：

增加瘦體重、增強肌力、改善血脂（降低膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇、升高高密度脂蛋白膽固醇）。

降低心血管風險：

提升心臟射血分數，降低頸動脈內膜中層厚度、斑塊發生率、左室收縮期末容積及心肌梗死風險。

增加骨骼質量：

改善骨骼質量，增加骨密度。

提高生活質量：

改善情緒和精神狀況，提升幸福感。

GH替代治療的安全性

在成人rhGH替代治療開展20多年後，無明確證據表明成人rhGH替代治療會增加惡性腫瘤風險或加速下丘腦-垂體區域腫瘤的復發。此外，rhGH治療對糖尿病發生的整體影響尚不清楚。遵循個體化給藥方案，GH是一種安全的治療方法，小劑量起始有助於使不良反應風險最小化。

總結

成人GHD並不少見，其臨床特徵非特異性，往往被臨床忽略，但疾病可嚴重影響患者生活質量甚至導致多種危害。因此，需要儘早對高危人群進行IGF-1篩查並進一步確診，以早發現、早診斷。GH治療以升高IGF-1水平為治療目標，使其達到正常人群的性別及年齡匹配的參考範圍，改善臨床症狀，減少相關併發症。應充分認識GH替代治療的獲益與風險，為臨床決策保駕護航。長期隨訪與監測必不可少，以確保患者能夠最大化獲益。

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（來源：《國際糖尿病》編輯部）

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